Туберкулез. Современный взгляд на лечение и профилактику

Совсем не волшебная палочка. Возбудитель туберкулеза и его свойства

Какие причины вызывают туберкулез у человека? Этот вопрос давно привлекает внимание врачей и исследователей. На разных этапах развития медицинской науки он разрешался по-разному.

Еще в глубокой древности зародилось представление о передаче предрасположенности к туберкулезу по наследству. Гиппократ писал: «Как от родителей-эпилептиков рождаются дети-эпилептики, так и от чахоточных рождаются дети, предрасположенные к чахотке». На этом основании предлагалось не только запретить браки между больными и здоровыми, но и стерилизовать больных туберкулезом. Однако, при благоприятных бытовых условиях, правильном вскармливании и предупреждении возможного заражения дети, матери которых больны туберкулезом, как правило, вырастают здоровыми. Об этом свидетельствуют материалы исследований французского ученого Дебре, на протяжении 15 лет наблюдавшего за 1369 детьми, рожденными от больных туберкулезом матерей и своевременно от них изолированными. За указанный период наблюдения только у 12 детей развился туберкулез, причем во всех этих случаях удавалось обнаружить внешний источник заражения.

Почти одновременно с представлением о наследственности возникло предположение о заразности туберкулеза. Еще Аристотель (древнегреческий философ и ученый, 384–322 годы до н. э.) указывал, что в воздухе вокруг чахоточного больного находится какое-то болезнетворное начало. В Древней Персии золотушных и чахоточных больных подвергали изоляции и запрещали им общаться с другими людьми. В 1546 году итальянский врач Джироломо Фракасторо в книге «Контагиозные болезни» высказал мысль о существовании «незримых семян болезни», которыми заражены мокрота больного, окружающий воздух, одежда, побывавшие в его руках предметы. Эти «семена» способны порождать себе подобных. Понятие «контагий» он определил как живое начало инфекции и предугадал пути передачи ее через соприкосновение с больным и его вещами, через воздух и пищу. Спустя 100 лет ученые подтвердили, что больной действительно становится источником заражения туберкулезом, если расплевывает мокроту, как принято было тогда говорить, из «гнилых дырявых легких», и что дети заражаются от родителей, а супруги – друг от друга.

В XVI–XIX веках в Испании, Португалии, Италии и других странах заразность туберкулезом непомерно преувеличивалась. Власти требовали от врачей не только дезинфицировать жилища заболевших легочной чахоткой, но и сжигать все, чем пользовались больные.

Вот один характерный для данного периода случай. Заболевший туберкулезом композитор Фридерик Шопен отправился лечиться в Испанию. В порту острова Майорка все судовладельцы, к которым он обращался, отказались взять его на борт пассажирского судна из-за болезни, и ему пришлось воспользоваться баржей, перевозившей скот. В номере барселонской гостиницы у Шопена началось легочное кровотечение. Хозяин отеля распорядился сжечь все вещи, в том числе и мебель, к которым прикасался Шопен, а убытки включил в его счет.

Во второй половине XIX века врачи стали проверять заразность туберкулеза в лабораторных условиях.

Они брали гной из язв (каверн) легкого умерших людей и вводили его подопытным животным (кроликам, морским свинкам), которые впоследствии заболевали туберкулезом. Убедительную серию экспериментальных работ, доказывающих инфекционную природу туберкулеза, провел французский ученый Ж. Вильмен. Еще будучи молодым флотским врачом, он отметил высокую заболеваемость туберкулезом матросов. Ему были известны данные о широком распространении туберкулеза среди обитателей монастырей, тюрем, бараков, а также в семьях больных. Отмеченные факты побудили Вильмена приступить к экспериментальным исследованиям. Вводя кроликам туберкулезную ткань легкого и кровь больного человека, а также гной из каверн, Вильмен наблюдал образование у подопытных животных туберкулезных бугорков во всех органах, главным образом, в легких. Эти факты позволили ему в докладе Парижской академии наук в 1865 году сформулировать следующее основное положение: «Туберкулез – специфическое заболевание, его причиной является инфекционный агент». Вильмен по техническим причинам не смог обнаружить этот «специфический агент», но был уверен, что его удастся открыть после улучшения микробиологических способов исследования.

Знаменательным днем в истории фтизиатрии является 24 марта 1882 года, когда немецкий ученый-бактериолог Роберт Кох сообщил на заседании физиологического общества в Берлине об открытии им возбудителя туберкулеза. В одну ночь телеграф разнес эту весть по всему миру. Ученый доказал, что причиной болезни являются туберкулезные бактерии, тем самым подтвердив существование «агента», о котором ранее заявил Ж. Вильмен.

В доказательство Р. Кох привел три классических признака: обнаружение одного и того же микроба при всех формах и проявлениях туберкулеза, отсутствие этого микроба при других заболеваниях, а также развитие экспериментального туберкулеза после введения животным выделенного микроба. Наконец-то человечество удостоверилось в инфекционной природе туберкулеза! Это открытие Р. Коха послужило отправным пунктом для широких исследований в области эпидемиологии, патогенеза и клиники туберкулеза. За свое открытие в 1905 году Р. Кох был удостоен Нобелевской премии, а открытые им бактерии получили название бациллы Коха (сокращенно – БК). Современное и более правильное название этой палочки – микобактерия туберкулеза (сокращенно МБТ).

Р. Кох описал строение и основные свойства микробов, названных микобактериями (от греч. «микес» – гриб) туберкулеза (при определенных условиях туберкулезная палочка под микроскопом принимает своеобразную нитевидную или ветвистую форму, напоминающую грибы). Обнаружить МБТ было не так-то просто: бактерии плохо размножаются в обычных лабораторных питательных средах и не поддаются обычной окраске, в связи с чем их невозможно увидеть через обычный микроскоп. Успехи бактериологии позволили Р. Коху найти питательную среду для выращивания этих бактерий, а также применить способ окраски, основанной на кислото- и спиртоустойчивости МБТ и названный методом Циль-Нильсена.

Еще более детальному изучению строения и свойств МБТ способствовало усовершенствование микроскопической техники. Если первый микроскоп Антони ван Левенгука увеличивал изображение микробов в 200 раз, то современные световые и электронные микроскопы – в сотни тысяч раз. Электронный микроскоп позволил также изучить внутреннюю структуру микобактерий.

Возбудитель туберкулеза относится к роду микобактерий (рис. 1). Микобактерии различны по своей патогенности (то есть способности вызывать заболевание).

Патогенными называют те бактерии, которые вызывают туберкулез; условно патогенными, или «атипичными», – микобактерии, вызывающие заболевания под названием «микобактериозы».

Наконец, существуют сапрофитные микобактерии, которые безвредны для организма человека и могут быть обнаружены в нормальной микрофлоре организма. Это необходимо учитывать при бактериоскопическом исследовании материалов (мокроты, кала, мочи, плевральной и спинномозговой жидкости и т. д.) от больных с заболеваниями легких, так как не все обнаруженные микобактерии подтверждают заболевание туберкулезом.

Рис. 1.

Туберкулезные палочки Коха в мокроте

Патогенными для человека являются возбудители туберкулеза человеческого и бычьего типов.

Микобактерии очень устойчивы к воздействиям внешней среды: они выдерживают низкую температуру (-269 °C), а при температуре -23 °C остаются жизнеспособными и опасными для человека в течение 7 лет. Свои болезнетворные свойства микобактерии туберкулеза могут сохранять в высохшей мокроте в темноте (без воздействия солнечного света) в течение 10–12 месяцев, в уличной пыли – до 2 месяцев, на книгах – до 3 месяцев, в воде – до 5 месяцев, в почве – до 6 месяцев, в сыром молоке – до 2 недель, в масле и сыре – до года. За такую высокую устойчивость МВТ к внешним воздействиям микробиолог Н. Ф. Гамалея назвал туберкулезную палочку «бронированным чудовищем». В то же время прямые солнечные лучи убивают микобактерии в течение нескольких минут, поэтому так важно, чтобы жилые комнаты, особенно помещения, где живет туберкулезный больной, были светлые, солнечные. «Куда редко заглядывает солнце, туда часто заглядывает врач», – гласит народная мудрость. Носильные и постельные вещи больных туберкулезом в яркий солнечный день полезно выкладывать в полдень под прямые солнечные лучи для естественной дезинфекции. Губительны для МВТ различные дезинфицирующие растворы (хлорная известь, хлорамин и др.).

Микобактерии отличаются значительным разнообразием форм (полиморфизмом): они могут быть нитевидными, зернистыми, коковидными и др. Этим свойством МВТ объясняется сложность выявления их при микроскопии. Возбудители туберкулеза способны также изменяться под влиянием внешних факторов и под воздействием противотуберкулезных препаратов: могут значительно уменьшаться размеры клеток, они могут полностью или частично утрачивать клеточную мембрану и в результате этого проходить через фильтры.

Такие видоизмененные формы МВТ называют L-фор-мами. Их коварство заключается в том, что они могут длительное время (до десятков лет) сохраняться в организме человека и под влиянием неблагоприятных для организма условий восстанавливать свои болезнетворные свойства. Этим в ряде случаев можно объяснить «повторные» заболевания через много лет после перенесенного когда-то и вылеченного туберкулеза. Противостоять коварным микобактериям можно только одним способом: полноценным и достаточно длительным лечением впервые выявленного заболевания.

Одним из проявлений изменчивости МВТ является развитие лекарственной устойчивости к антибактериальным препаратам, то есть способности размножаться при наличии гибельной для обычных, не обладающих такой устойчивостью микроорганизмов концентрации препарата. Такие микобактерии, полученные от людей, заболевших впервые и ранее не лечившихся противотуберкулезными препаратами, называются первичноустойчивыми. Их находят в среднем у 5-10 % больных. Устойчивость к лекарствам, которую приобретают МВТ в процессе лечения, называют вторичной.

Как правило, этот тип устойчивости развивается у больных с тяжелыми формами туберкулеза после длительного и неэффективного лечения или у нарушающих режим химиотерапии. Вторичная лекарственная устойчивость развивается в среднем у 15–20 % больных. Чаще встречается устойчивость к одному препарату, реже – к двум-трем. Больные, выделяющие лекарственно устойчивые МВТ, также заразны для окружающих. Эти обстоятельства нужно обязательно учитывать при выборе противотуберкулезных препаратов: пользу принесут только те, которые оказывают губительное действие на МВТ.

Что видно «вооруженным» глазом? Как обнаружить бактерию туберкулеза

Наиболее надежным подтверждением диагноза «туберкулез» является обнаружение возбудителя в выделениях больного или взятых из организма материалах. Материал для исследования должен быть взят с соблюдением правил стерильности.

Для обнаружения МВТ в выделениях больного применяют бактериоскопический (микроскопия мазков), бактериологический (посев материала на питательные среды) и биологический (заражение лабораторных животных) методы. Для исследования собирают утренние порции мокроты. Исследовать материал желательно в тот же день. Если у больного мало мокроты, то ее собирают в течение дня (суточная мокрота). Лучше всего проводить исследование мокроты до начала лечения ежедневно три дня подряд. Перед сбором мокроты больной должен прополоскать рот и зев кипяченой водой. Мокрота должна быть собрана в стерильную посуду.

При отсутствии у больных мокроты исследуют промывные воды бронхов (их собирает врач-ларинголог). У детей раннего возраста часто приходится исследовать промывные воды желудка, так как дети плохо откашливают мокроту и заглатывают ее. Бактериоскопический метод наименее чувствителен, так как позволяет выявить МБТ при наличии 100–500 тысяч микроорганизмов в 1 мл исследуемого материала. Однако в последнее время отдают предпочтение при обследовании пациентов с заболеваниями органов дыхания именно этому простому, доступному и дешевому методу.

Бактериоскопия обладает следующими преимуществами: не требует специального оборудования, может быть произведена в лаборатории любой поликлиники, результат может быть получен в тот же день. Наиболее ценно то, что бактериоскопия позволяет исследовать на МБТ мокроту любого кашляющего пациента до начала антибактериального лечения.

Наиболее результативным методом бактериоскопической диагностики является люминесцентная микроскопия. Достоинство этого метода заключается в его высокой чувствительности, особенно при микроскопии материала, содержащего малое количество микобактерий.

Бактериологический метод выявления МБТ также отличается высокой чувствительностью. Он позволяет выявить наличие 20-100 возбудителей туберкулеза всего в 1 мл исследуемого материала! Однако, при всей своей достоверности, бактериологический метод исследования позволяет получить результат лишь через 2–3 месяца.

Биологический метод исследования является наиболее чувствительным методом выявления МБТ, так как позволяет выявить в патологическом материале наличие 3–5 МБТ в 1 мл материала. Он состоит в следующем: патологическим материалом заражают морских свинок. Если морская свинка заболевает туберкулезом, следовательно, в материале содержатся туберкулезные палочки.

В организм человека микобактерии могут попадать через дыхательные пути (аэрогенно), через желудочно-кишечный тракт, при употреблении зараженных МБТ продуктов (алиментарный путь), в редких случаях возможно внутриутробное заражение. Источниками заражения служат люди, больные туберкулезом и выделяющие МБТ во внешнюю среду, и больные туберкулезом животные.