Технология мягких лекарственных форм. Учебное пособие

ВВЕДЕНИЕ

Мягкие лекарственные формы (мази, суппозитории) в последнее время имеют тенденцию к более широкому использованию в медицинской практике.

Данные лекарственные формы относятся к числу древнейших лекарственных форм. Указания на их использование с лечебной целью встречаются уже в папирусе Эберса. Они широко использовались Гиппократом, Авиценной, Галеном.

В настоящее время удельный вес мазей индивидуального изготовления в рецептуре аптек составляет 10 – 15 %, суппозиториев – до 3 – 4 %. Суппозитории находят особенно широкое применение в детской практике. Несмотря на некоторое снижение общего количества лекарственных форм аптечного изготовления, вопросы технологии мазей и суппозиториев, выбора основ для их изготовления по-прежнему актуальны.

Авторы стремились отразить в учебном пособии современные достижения фармацевтической технологии в области мягких лекарственных форм, в том числе гомеопатических, характеристику, рациональный подбор носителей и правила введения лекарственных веществ в мази и суппозитории.

При описании отдельных рецептов особое внимание было обращено на выбор рациональной технологии, введение лекарственных веществ с теоретическим обоснованием, а также на устойчивость лекарственных форм в период хранения.

Значительное место в учебном пособии отводится биофармацевтическим представлениям в области мягких лекарственных форм различных типов, подбору основы с учетом назначения лекарственной формы и т. д.

В учебном пособии приведены приложения, таблицы и другой справочный материал, необходимый для изготовления мягких лекарственных форм в аптеках, для выполнения самостоятельных работ на учебных занятиях.

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

б/в безводный

в/а внутриаптечный

в/м вода в масле

ГЛБ гидрофильно-липофильный баланс

ГФ IX Государственная фармакопея IX издание

ГФ X Государственная фармакопея X издание

м/в масло в воде

МФФ Международная федерация фармацевтов

МЦ метилцеллюлоза

МГД моноглицериды дистиллированные

Мм молекулярная масса

Натрий-КМЦ натрий-карбоксиметилцеллюлоза

НД нормативная документация

НИР научно-исследовательская работа

нст. к. нестандартные капли

ОП оксипропиленовый

ОЭ олигоэфиры

ПАВ поверхностно-активные вещества

ПАК полиакриловая кислота

ПВП поливинилпирролидон

ПВС поливиниловый спирт

ПМАК полиметакриловая кислота

ППК паспорт письменного контроля

ПЭО полиэтиленоксид

РАП редкосшитые акриловые полимеры

РПА роторно-пульсационный аппарат

СПХФА Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия

ст. к. стандартные капли

Т пл. температура плавления ч. части

NH₄САКАП редкосшитый акриловый сополимер производного акриловой кислоты с аллиловым эфиром пентаэритрита

q. s. сколько требуется (quantum satis)

Глава 1
МАЗИ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. КЛАССИФИКАЦИЯ МАЗЕЙ. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

Мази (Unguenta) – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки и состоящая из основы и равномерно распределенных в ней лекарственных веществ. В мази могут быть введены консерванты, поверхностно-активные вещества (ПАВ) и другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению.

Классификация мазей

Мази можно классифицировать по следующим признакам:

• по типу получения;

• по характеру действия;

• по месту нанесения;

• по консистенции;

• по типу дисперсных систем.

Классификация по типу получения. По типу получения мази представлены в виде:

• бесформенных систем (мази, пасты);

• формированных систем (мазевые и парафиновые карандаши, пластыри, свечи, шарики и палочки, полученные путем выкатывания или выливания).

Классификация по характеру действия. По характеру действия мази делят на мази поверхностного и глубокого действия.

Мази поверхностного действия. Такие мази не всасываются кожей и оказывают действие на эпидермис или на поверхность слизистых оболочек. Мази служат для сохранения нормальных физиологических функций эпидермиса, слизистых оболочек или предназначены для лечения заболеваний или повреждений поверхности кожи.

По функциям различают:

• Покровные (индифферентные) мази – для предупреждения высыхания, загрязнения и для смягчения эпидермиса.

• Защитные мази (пасты) – профилактические средства для защиты кожи от воздействия пыли, растворов кислот, щелочей, агрессивных жидкостей, воды.

• Косметологические и косметические мази – предназначены для смягчения, очищения и охлаждения кожи, а также для оказания антисептического действия и устранения косметических недостатков.

Мази глубокого действия. Такие мази всасываются кожей. В составе их основы необходимо наличие гидрофильных, жировых компонентов или ПАВ.

По функциям различают:

• Проникающие мази – лекарственные вещества из таких мазей всасываются кожей до более или менее глубоких слоев, через протоки потовых или сальных желез, но не проникают в кровоток (мази для лечения чесотки).

• Мази резорбтивного действия – лекарственные вещества достигают системного круга кровообращения и оказывают действие на весь организм.

Классификация по месту нанесения. По месту нанесения различают следующие мази:

1. Дерматологические (собственно мази) (Unguenta propria) – наносят на кожу.

2. Глазные (Unguenta ophthalmica) – на слизистую конъюнктивы.

3. Для носа (Unguenta nasalia seu renalia) – на слизистую носа.

4. Ректальные (Unguenta rectalia) – вводят в прямую кишку.

5. Вагинальные (Unguenta vaginalia).

6. Уретральные (Unguenta urethralia).

7. Стоматологические.

Классификация по консистенции. По консистенции различают:

• Линименты — мази в виде вязкой жидкости.

• Гели – мази вязкой консистенции, способные сохранять форму и обладающие упругостью и пластичностью. По типу дисперсных систем различают гидрофильные и гидрофобные гели.

• Кремы (мягкие мази) – мази мягкой консистенции, представляющие собой эмульсии типа масло в воде или вода в масле.

• Собственно мази – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Представляют собой свободные всесторонне дисперсные системы c пластичной или упруго-вязкой дисперсионной средой.

• Пасты – мази плотной консистенции, содержание порошкообразных веществ в которых превышает 25 %.

• Сухие мази (полуфабрикаты) предназначены для разведения.

В зависимости от консистенции мази втираются, намазываются или накладываются на кожу.

Классификация по типу дисперсных систем. По типу дисперсных систем мази делятся на гомогенные и гетерогенные.

1. Гомогенные мази характеризуются отсутствием межфазной поверхности раздела между дисперсной фазой и дисперсионной средой. Лекарственное вещество распределено в основе по типу раствора, т. е. находится в молекулярной или мицеллярной степени дисперсности.

По способу получения различают гомогенные мази:

• мази-сплавы;

• мази-растворы;

• мази экстракционные.

2. Гетерогенные мази характеризуются наличием межфазной поверхности раздела между лекарственным веществом и основой. В зависимости от характера распределения лекарственных веществ в основе различают мази:

• Суспензионного (устаревшее – тритурационного) типа.

Мази содержат твердые лекарственные порошкообразные вещества, измельченные до микроскопических размеров, нерастворимые в основе и распределенные в ней по типу суспензии.

• Эмульсионного типа.

Содержат жидкий компонент, нерастворимый в основе и распределенный в ней по типу эмульсии.

• Комбинированного типа.

Представляют собой сочетание предыдущих случаев.

Фармакологический эффект мазей зависит от следующих факторов:

– физико-химической природы лекарственных и вспомогательных веществ;

– концентрации и агрегатного состояния лекарственных веществ;

– технологии;

– структурно-механических (реологических) свойств мази (вязкость, пластичность, упругость и др.);

– способа нанесения и области применения мази;

– факторов внешней и внутренней среды (влажность, температура и др.);

– состояния кожи и слизистой оболочки.

При приготовлении, назначении и применении мазей необходимо учитывать состояние кожи и слизистых оболочек, в том числе их физиологические и возрастные особенности.

Биофармацевтические аспекты мазей. Схема структуры кожи человека

Кожа – сложный орган, который выполняет следующие функции: защитную, терморегуляции, секреторную и потоотделения, всасывания и, благодаря наличию рецепторов, носителя ощущений. Кожа взрослого человека имеет общую площадь около 1,5 м² и состоит из трех слоев (рис. 1):

• эпидермис (подкожица);

• собственно кожа (дерма);

• подкожная жировая клетчатка.

Подкожица (эпидермис) состоит из постоянно меняющихся пяти слоев клеток. Представляет собой полупроницаемую мембрану, лишенную кровеносных сосудов.

Наружный слой подкожицы — роговой – состоит из кератинизированных клеток и пронизан протоками потовых и сальных желез, волосяными фолликулами. Эти клетки физиологически пассивны, выполняют защитные функции и представляют собой основной барьер для попадания лекарственных веществ и микроорганизмов в организм человека. Толщина первых двух слоев около 4 мм.

Дерма состоит из эластичных волокон, пронизанных кровеносными, лимфатическими сосудами и нервными окончаниями. В дерму также открываются протоки различных желез (потовых, сальных). Через дерму хорошо всасываются жирорастворимые вещества, которые иногда могут оказывать токсические эффекты (резорцин, цинка сульфат, кислота борная, кислота салициловая, хлороформ).

Рис. 1. Схема строения кожи человека:

1 – роговой слой; 2 – капиллярный слой; 3 – сеть капилляров; 4 – кровеносный сосуд

Подкожная клетчатка состоит из пучков соединительной ткани с зернами подкожного жира (см. рис. 1).

Пути проникновения лекарственных веществ через кожу. Всасывание лекарственных веществ происходит через эпидермис, сальные и потовые железы и волосяные луковицы (рис. 2). Количество всасываемого вещества зависит от площади нанесения мази и толщины кожи. Всасывание может быть усилено интенсивным втиранием мази и зависит от состояния кожи, наличия заболевания и величины рН. У здоровых людей значение рН составляет от 5,5 до 6,5 – 7,0. При воспалительных процессах рН кожи снижается. Количество всасываемого лекарственного вещества увеличивается с повышением рН.

Качество мази определяется многими показателями, в том числе способностью мазевых основ высвобождать лекарственные вещества и скоростью всасывания лекарственных веществ. Процесс всасывания складывается из следующих стадий:

• растворение лекарственных веществ в основе;

• диффузия лекарственных веществ в границах нанесения слоя мази;

• проникновение лекарственных веществ в кожу.

Рис. 2. Пути проникновения лекарственных веществ через кожу:

А – трансдермальный: 1 – межклеточный; 2 – трансцеллюлярный; Б – через поры: 3 – трансгладулярный (через стенки фолликул и протоки сальных и потовых желез); 4 – трансфолликулярный

Рассчитать количество всосавшегося лекарственного вещества можно по формуле:

где Q – количество всосавшегося вещества за определенное время t; D – константа диффузии; А – концентрация вещества; С – растворимость лекарственного вещества в основе (определяется in vitro и in vivo).